Genlardan dori sifatida foydalanish: bu gen terapiyasining g'oyasi. Kasallikni davolash uchun genlarni o'zgartirishdan iborat terapevtik strategiya, gen terapiyasi hali boshlang'ich bosqichida, lekin uning birinchi natijalari umid baxsh etadi.

Gen terapiyasining ta'rifi

Gen terapiyasi kasallikning oldini olish yoki davolash uchun hujayralarni genetik jihatdan o'zgartirishni o'z ichiga oladi. U genetik nuqsonni tuzatish maqsadida terapevtik gen yoki funktsional gen nusxasini ma'lum hujayralarga o'tkazishga asoslangan.

Gen terapiyasining asosiy tamoyillari

Har bir inson taxminan 70 milliard hujayradan iborat. Har bir hujayrada 000 juft xromosomalar mavjud bo'lib, ular qo'sh spiral shaklidagi filament, DNK (dezoksiribonuklein kislotasi) dan iborat. DNK bir necha ming qismlarga, genlarga bo'linadi, ularning 23 nusxasi bizda mavjud. Bu genlar genomni tashkil qiladi, bu ikkala ota-ona tomonidan uzatiladigan noyob genetik meros bo'lib, u tananing rivojlanishi va faoliyati uchun zarur bo'lgan barcha ma'lumotlarni o'z ichiga oladi. Genlar haqiqatan ham har bir hujayraning organizmdagi rolini ko'rsatadi.

Ushbu ma'lumot DNKni tashkil etuvchi 4 ta azotli asosning (adenin, timin, sitozin va guanin) noyob birikmasi bo'lgan kod tufayli yetkaziladi. Kod yordamida DNK oqsillarni ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan barcha ma'lumotlarni (eksonlar deb ataladi) o'z ichiga olgan xabarchi RNKni yaratadi, ularning har biri tanada o'ziga xos rol o'ynaydi. Shunday qilib, biz tanamizning ishlashi uchun zarur bo'lgan o'n minglab oqsillarni ishlab chiqaramiz.

Shuning uchun gen ketma-ketligidagi modifikatsiya oqsil ishlab chiqarishni o'zgartiradi, bu esa endi o'z rolini to'g'ri o'ynay olmaydi. Tegishli genga qarab, bu juda ko'p turli xil kasalliklarga olib kelishi mumkin: saraton, miyopatiya, kist fibrozi va boshqalar.

Shuning uchun terapiya printsipi terapevtik gen tufayli hujayralar etishmayotgan proteinni ishlab chiqarishi uchun to'g'ri kodni ta'minlashdan iborat. Ushbu gen yondashuvi birinchi navbatda kasallikning mexanizmlarini, ishtirok etgan genni va u kodlaydigan oqsilning rolini aniq bilishni o'z ichiga oladi.

Gen terapiyasi tadqiqotlari ko'plab kasalliklarga qaratilgan:

• saraton (hozirgi tadqiqotning 65%) 
• monogen kasalliklar, ya'ni faqat bitta genga ta'sir qiladigan kasalliklar (gemofiliya B, talassemiya) 
• yuqumli kasalliklar (OIV) 
• Yurak-qon tomir kasalliklari 
• neyrodegenerativ kasalliklar (Parkinson kasalligi, Altsgeymer kasalligi, adrenoleukodistrofiya, Sanfilippo kasalligi)
• dermatologik kasalliklar (bullyoz epidermoliz, distrofik epidermoliz bullosa)
• ko'z kasalliklari (glaukoma) 
• va hokazo

Sinovlarning aksariyati hali ham I yoki II bosqichda bo'lib o'tmoqda, ammo ba'zilari allaqachon giyohvand moddalarni sotishga olib kelgan. Bularga quyidagilar kiradi:

• Imlygic, melanomaga qarshi birinchi onkolitik immunoterapiya bo'lib, u 2015 yilda o'zining Marketing ruxsatini (Marketing ruxsati) olgan. U saraton hujayralarini yuqtirish uchun genetik jihatdan o'zgartirilgan herpes simplex-1 virusidan foydalanadi.
• Strimvelis, ildiz hujayralariga asoslangan birinchi terapiya, marketing ruxsatini 2016 yilda olgan. U alimfotsitoz, kam uchraydigan irsiy immunitet kasalligi ("qabariq chaqaloq" sindromi) bilan og'rigan bolalar uchun mo'ljallangan.
• Yescarta preparati ikki turdagi agressiv non-Hodgkin lenfomasini davolash uchun ko'rsatiladi: diffuz katta B hujayrali limfoma (LDGCB) va refrakter yoki relapsli asosiy mediastinal katta B hujayrali limfoma (LMPGCB). U 2018 yilda marketing ruxsatini oldi.

Gen terapiyasida turli xil yondashuvlar mavjud:

• maqsadli hujayraga funktsional gen yoki "terapevtik gen" nusxasini import qilish orqali kasal genni almashtirish. Buni in vivo sharoitda ham qilish mumkin: terapevtik gen bevosita bemorning tanasiga kiritiladi. Yoki in vitro: ildiz hujayralari orqa miyadan olinadi, laboratoriyada o'zgartiriladi va keyin bemorga qayta yuboriladi.
• genomik tahrirlash hujayradagi genetik mutatsiyani to'g'ridan-to'g'ri tuzatishdan iborat. Nukleazlar deb ataladigan fermentlar genni mutatsiya joyida kesib tashlaydi, so'ngra DNKning bir qismi o'zgartirilgan genni tiklashga imkon beradi. Biroq, bu yondashuv hali ham faqat eksperimental hisoblanadi.
• RNKni o'zgartirish, shuning uchun hujayra funktsional oqsil hosil qiladi.
• saraton hujayralarini o'ldirish uchun onkolitik deb ataladigan o'zgartirilgan viruslardan foydalanish.

Bemorning hujayralariga terapevtik genni olish uchun gen terapiyasi vektor deb ataladigan vositalardan foydalanadi. Ular ko'pincha virusli vektorlar bo'lib, ularning toksik salohiyati bekor qilingan. Hozirda tadqiqotchilar virusli bo‘lmagan vektorlarni yaratish ustida ishlamoqda.

1950-yillarda inson genomini yaxshiroq bilish tufayli gen terapiyasi tushunchasi paydo bo'ldi. Biroq, birinchi natijalarni olish uchun bir necha o'n yillar kerak bo'ldi, biz frantsuz tadqiqotchilariga qarzdormiz. 1999 yilda Alen Fisher va uning Inserm jamoasi X xromosomasi (DICS-X) bilan bog'liq og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligidan aziyat chekadigan "chaqaloq pufakchalari" ni davolashga muvaffaq bo'ldi. Jamoa haqiqatan ham retrovirus tipidagi virus vektori yordamida o‘zgartirilgan genning oddiy nusxasini kasal bolalar tanasiga kiritishga muvaffaq bo‘ldi.