Tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish - bu, nomidan ko'rinib turibdiki, sifatli ovulyatsiyani olish uchun tuxumdonlarni rag'batlantirishga qaratilgan gormonal davolash. Bu aslida turli xil protokollarni o'z ichiga oladi, ularning mexanizmlari ko'rsatkichlarga ko'ra farqlanadi, ammo maqsadi bir xil: homiladorlikni olish. Tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish yakka tartibda belgilanishi yoki ART protokolining bir qismi bo'lishi mumkin, ayniqsa in vitro urug'lantirish (IVF) kontekstida.

Sxematik ravishda ikkita holat mavjud:

Oddiy ovulyatsiya induksiyasini davolash, ovulyatsiya buzilishi (disovulyatsiya yoki anovulyatsiya), masalan, ortiqcha vazn yoki semizlik, kelib chiqishi noma'lum bo'lgan polikistik tuxumdon sindromi (PCOS) uchun buyuriladi.

ART protokolining bir qismi sifatida tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish :

• intrauterin urug'lantirish (IUU): ovulyatsiyani rag'batlantirish (bu holda ozgina) ovulyatsiya momentini dasturlash va shu tariqa spermani (ilgari yig'ilgan va tayyorlangan) kerakli vaqtda joylashtirish imkonini beradi. bachadon bo'yni. Rag'batlantirish, shuningdek, ikkita follikulning o'sishiga erishishga imkon beradi va shu bilan sun'iy urug'lantirishning muvaffaqiyati ehtimolini oshiradi.
• IVF yoki intra-sitoplazmatik sperma in'ektsiyasi (ICSI) bilan IVF: stimulyatsiyaning maqsadi follikulyar ponksiyon paytida bir nechta follikullarni olish imkoniyatiga ega bo'lish uchun ko'proq etuk oositlarni etishtirish va shu tariqa yaxshi sifatni olish imkoniyatini oshirishdir. IVF orqali embrionlar.

Ko'rsatkichlarga qarab turli molekulalardan foydalangan holda turli uzunlikdagi turli xil protokollar mavjud. Samarali bo'lish va nojo'ya ta'sirlardan qochish uchun tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish bilan davolash haqiqatan ham shaxsiylashtirilgan.

"Oddiy" ovulyatsiya induksiyasi deb ataladigan narsa

Uning maqsadi bir yoki ikkita etuk oosit ishlab chiqarish uchun follikulyar o'sishni rag'batlantirishdir. Bemorga, uning yoshiga, ko'rsatmalariga, shuningdek, amaliyotchilarning amaliyotiga qarab turli xil davolash usullari qo'llaniladi:

• anti-estrogenlar: og'iz orqali yuborilganda, klomifen sitrat gipotalamusdagi estrogen retseptorlarini blokirovka qilish orqali ta'sir qiladi, bu GnRH sekretsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida FSH va keyin LH darajasini oshiradi. Bu yuqori kelib chiqishi (gipotalamus) bundan mustasno, ovulyatsiyadan kelib chiqqan bepushtlik holatlarida birinchi darajali davolash usuli hisoblanadi. Turli xil protokollar mavjud, ammo klassik davolash tsiklning 5 yoki 3 kunidan boshlab 5 kunlik qabulga asoslanadi (1);
• gonadotropinlar : FSH, LH, FSH + LH yoki siydik gonadotropinlari (HMG). Har kuni follikulyar fazada teri ostiga yuboriladigan FSH oositlarning o'sishini rag'batlantirishga qaratilgan. Ushbu davolashning o'ziga xosligi: faqat tuxumdon tomonidan tayyorlangan follikullar kogortasi rag'batlantiriladi. Shuning uchun bu davolash etarli darajada katta follikullar kohortiga ega bo'lgan ayollar uchun ajratilgan. Keyin u follikulalarni kamolotga olib keladi, ular odatda juda tez degeneratsiyaga aylanadi. IVFdan oldin ham aynan shu turdagi davolash qo'llaniladi. Hozirgi vaqtda FSH ning 3 turi mavjud: tozalangan siydik FSH, rekombinant FSH (genetik muhandislik tomonidan ishlab chiqarilgan) va uzoq muddatli faollik bilan FSU (faqat IVFdan yuqori oqimda qo'llaniladi). Siydik gonadotropinlari (HMGs) ba'zida rekombinant FSH o'rniga ishlatiladi. LH odatda FSH bilan birgalikda, asosan LH etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llaniladi.
• GnRH nasosi yuqori kelib chiqishi (gipotalamus) anovulyatsiyasi bo'lgan ayollar uchun ajratilgan. Og'ir va qimmat qurilma, u FSH va LH sekretsiyasini rag'batlantirish uchun GnRH ta'sirini taqlid qiluvchi gonadorelin asetatni yuborishga asoslangan.
• metformin Odatda qandli diabetni davolashda qo'llaniladi, lekin ba'zida tuxumdonlarning giperstimulyatsiyasini oldini olish uchun PCOS yoki ortiqcha vazn / semirib ketgan ayollarda ovulyatsiya induktori sifatida ishlatiladi (2).

Davolashning samaradorligini baholash, giperstimulyatsiya va ko'p homiladorlik xavfini cheklash uchun ultratovush yordamida ovulyatsiya monitoringi (o'sayotgan follikullar soni va hajmini baholash uchun) va gormonal tahlillar (LH, estradiol, progesteron) davomida qon testi o'rnatiladi. protokoli.

Ovulyatsiya davrida jinsiy aloqa rejalashtirilgan.

ART kontekstida tuxumdonlarni stimulyatsiya qilish

Tuxumdonni stimulyatsiya qilish IVF yoki sun'iy urug'lantirish AMP protokolining bir qismi sifatida amalga oshirilganda, davolash 3 bosqichda amalga oshiriladi:

• blokirovka bosqichi : tuxumdonlar gipofiz bezini blokirovka qiluvchi GnRH agonistlari yoki GnRH antagonistlari tufayli "dam olish";
• tuxumdonni stimulyatsiya qilish bosqichi : Gonadotropin terapiyasi follikulyar o'sishni rag'batlantirish uchun beriladi. Ovulyatsiya monitoringi davolanishga to'g'ri javob berish va follikul o'sishini kuzatish imkonini beradi;
• ovulyatsiya boshlanishi : ultratovush tekshiruvida etuk follikullar (diametri o'rtacha 14 dan 20 mm gacha) ko'rsatilganda ovulyatsiya quyidagilardan biri bilan boshlanadi:
  • siydik (mushak ichiga) yoki rekombinant (teri osti) HCG (chorionik gonadotropin) ni in'ektsiya qilish;
  • rekombinant LH in'ektsiyasi. Qimmatroq, u giperstimulyatsiya xavfi bo'lgan ayollar uchun ajratilgan.

Gormonal tetikdan 36 soat o'tgach, ovulyatsiya sodir bo'ladi. Keyin follikulyar ponksiyon amalga oshiriladi.

Luteal fazani qo'llab-quvvatlovchi davolash

Endometriumning sifatini yaxshilash va embrionning implantatsiyasini rag'batlantirish uchun progesteron yoki hosilalarga asoslangan luteal fazada (tsiklning ikkinchi qismi, ovulyatsiyadan keyin) davolash taklif qilinishi mumkin: dihidrogesteron (og'iz orqali) yoki mikronlashtirilgan progesteron (og'iz orqali yoki og'iz orqali). vaginal).

Tuxumdonlarni stimulyatsiya qilishning asosiy murakkabligi shundaki tuxumdon giperstimulyatsiyasi sindromi (OHSS). Tana gormonal davolanishga juda kuchli javob beradi, natijada turli xil zo'ravonlikdagi turli klinik va biologik belgilar paydo bo'ladi: noqulaylik, og'riq, ko'ngil aynishi, qorinning kengayishi, tuxumdonlar hajmining oshishi, nafas qisilishi, ko'proq yoki kamroq jiddiy biologik anomaliyalar (gematokritning oshishi, kreatininning ko'tarilishi, ko'tarilgan). jigar fermentlari va boshqalar), tez kilogramm ortishi va eng og'ir holatlarda o'tkir respirator distress sindromi va o'tkir buyrak etishmovchiligi (3).

Venoz yoki arterial tromboz ba'zida og'ir OHSSning asoratlari sifatida yuzaga keladi. Xavf omillari ma'lum:

• polikistik yumurtalash sindromi
• past tana massasi indeksi
• yoshi 30 yoshdan kichik
• follikullarning ko'pligi
• estradiolning yuqori konsentratsiyasi, ayniqsa agonistni qo'llashda
• homiladorlikning boshlanishi (4).

Shaxsiylashtirilgan tuxumdonni stimulyatsiya qilish protokoli og'ir OHSS xavfini kamaytirishga yordam beradi. Ba'zi hollarda profilaktik antikoagulyant terapiya buyurilishi mumkin.

Klomifen sitrat bilan davolash ko'z kasalliklarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu esa davolanishni to'xtatishni talab qiladi (2% hollarda). Shuningdek, anovulyatsiya bilan og'rigan bemorlarda ko'p homiladorlik xavfini 8% ga va idyopatik bepushtlik bilan davolangan bemorlarda 2,6 dan 7,4% gacha oshiradi (5).

Ovulyatsiya induktorlari, shu jumladan klomifen sitrat bilan davolangan bemorlarda saraton o'smalari xavfi ortishi ikkita epidemiologik tadqiqotda qayd etilgan, ammo keyingi tadqiqotlarning aksariyati sabab va ta'sir munosabatlarini tasdiqlamadi (6).

OMEGA tadqiqoti, shu jumladan IVF protokoli doirasida tuxumdon stimulyatsiyasidan o'tgan 25 dan ortiq bemorlar, 000 yildan ortiq kuzatuvdan so'ng, tuxumdonni stimulyatsiya qilishda ko'krak saratoni xavfi yo'q degan xulosaga keldi. (20).