Onkogen hujayrali gen bo'lib, uning ifodalanishi saraton rivojlanishiga yordam beradi. Onkogenlarning har xil turlari qanday? Ular qanday mexanizmlar bilan faollashadi? Tushuntirishlar.

Onkogen (yunoncha onkos, o'simta va genos, tug'ilish so'zlaridan) proto-onkogen (c-onc) deb ham ataladigan gen bo'lib, uning ifodasi oddiy eukaryotik hujayrada saraton fenotipini berishi mumkin. Haqiqatan ham, onkogenlar hujayra bo'linishini (onkoproteinlar deb ataladi) rag'batlantiradigan yoki dasturlashtirilgan hujayra o'limini (yoki apoptozni) inhibe qiluvchi oqsillar sintezini nazorat qiladi. Onkogenlar saraton hujayralarining rivojlanishiga moyil bo'lgan hujayralarning nazoratsiz ko'payishi uchun javobgardir.

Onkogenlar ular kodlagan onkoproteinlarga mos keladigan 6 sinfga bo'linadi:

• o'sish omillari. Misol: FGF oilasining proto-onkogenni kodlovchi oqsillari (Fibroblast o'sish omili);
• transmembran o'sish omili retseptorlari. Misol: EGF (Epidermal Growth Factor) retseptorlarini kodlaydigan proto-onkogen erb B;
• G-proteinlari yoki GTPni bog'laydigan membrana oqsillari. Misol: ras oilasining proto-onkogenlari;
• membrana tirozin oqsil kinazalari;
• membrana protein kinazlari;
• yadro faolligi bo'lgan oqsillar.Misol: proto-onkogenlar erb A, fos, iyun et c-myc.

Hujayra yangilanishi tomonidan ta'minlanadi hujayra aylanishi. Ikkinchisi ona hujayradan ikkita qiz hujayra hosil qiluvchi hodisalar to'plami bilan belgilanadi. Biz haqida gapiramiz hujayraning bo'linishi yoki "mitoz".

Hujayra aylanishi tartibga solinishi kerak. Haqiqatan ham, hujayra bo'linishi etarli bo'lmasa, organizm optimal ishlamaydi; Aksincha, hujayra bo'linishi ko'p bo'lsa, hujayralar nazoratsiz ravishda ko'payadi, bu esa saraton hujayralarining paydo bo'lishiga yordam beradi.

Hujayra siklini tartibga solish ikki toifaga bo'lingan genlar tomonidan kafolatlanadi:

• hujayra siklini sekinlashtirib, hujayra proliferatsiyasini inhibe qiluvchi anti-onkogenlar;
• proto-onkogenlar (c-onc) yoki hujayra siklini faollashtirish orqali hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradigan onkogenlar.

Hujayra siklini avtomobil bilan solishtiradigan bo'lsak, anti-onkogenlar tormoz, proto-onkogenlar esa ikkinchisining tezlatuvchisi bo'ladi.

Tashqi ko'rinishi o'simtaning paydo bo'lishi anti-onkogenlarni faollashtiruvchi mutatsiya yoki aksincha proto-onkogenlarni (yoki onkogenlarni) faollashtiruvchi mutatsiya natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Anti-onkogenlarning funktsiyasini yo'qotish ularning hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish faoliyatini amalga oshirishga to'sqinlik qiladi. Anti-onkogenlarni inhibe qilish - bu malign hujayralar paydo bo'lishiga olib keladigan nazoratsiz hujayra bo'linishi uchun ochiq eshikdir.

Biroq, anti-onkogenlar hujayrali genlardir, ya'ni ular hujayra yadrosida ularni olib yuradigan juft xromosomalarda ikki nusxada mavjud. Shunday qilib, anti-onkogenning bir nusxasi ishlamasa, ikkinchisi tormoz vazifasini bajarishga imkon beradi, shunda sub'ekt hujayralar ko'payishidan va o'smalar xavfidan himoyalanadi. Bu, masalan, BRCA1 geniga tegishli bo'lib, uning inhibitiv mutatsiyasi ko'krak bezi saratonini ochib beradi. Ammo agar bu genning ikkinchi nusxasi ishlayotgan bo'lsa, bemor birinchi nusxada nuqsonli bo'lganligi sababli himoyalangan bo'lib qoladi. Bunday moyillikning bir qismi sifatida ba'zida profilaktik ikki mastektomiya ko'rib chiqiladi.

Aksincha, proto-onkogenlarga ta'sir qiluvchi faollashtiruvchi mutatsiya ularning hujayra proliferatsiyasiga ogohlantiruvchi ta'sirini kuchaytiradi. Ushbu anarxik hujayralar ko'payishi saraton rivojlanishiga sabab bo'ladi.

Anti-onkogenlar singari, pro-onkogenlar ham hujayrali genlar bo'lib, ularni olib yuradigan juft xromosomalarda ikki nusxada mavjud. Biroq, anti-onkongenlardan farqli o'laroq, bitta mutatsiyaga uchragan pro-onkogenning mavjudligi qo'rqinchli ta'sirlarni keltirib chiqarish uchun etarli (bu holda hujayralar ko'payishi). Shunday qilib, ushbu mutatsiyaga ega bo'lgan bemorda saraton xavfi mavjud.

Onkogenlardagi mutatsiyalar o'z-o'zidan, irsiy yoki hatto mutagenlar (kimyoviy moddalar, ultrabinafsha nurlar va boshqalar) ta'sirida yuzaga kelishi mumkin.

Onkogenlar yoki pro-onkogenlarning (c-onc) faollashtiruvchi mutatsiyalarining kelib chiqishida bir nechta mexanizmlar mavjud:

• virusli integratsiya: DNK virusini tartibga soluvchi gen darajasida kiritish. Bu, masalan, jinsiy yo'l bilan yuqadigan inson papillomavirusi (HPV);
• oqsilni kodlovchi gen ketma-ketligidagi nuqta mutatsiyasi;
• o'chirish: genetik mutatsiyaga sabab bo'lgan DNKning kattaroq yoki kichikroq qismini yo'qotish;
• strukturani qayta tashkil etish: funktsional bo'lmagan oqsilni kodlaydigan gibrid genning shakllanishiga olib keladigan xromosoma o'zgarishi (translokatsiya, inversiya);
• amplifikatsiya: hujayradagi gen nusxalari sonining g'ayritabiiy ko'payishi. Bu kuchaytirish, odatda, genning ifoda darajasining oshishiga olib keladi;
• RNK ekspressiyasining tartibga solinishi: genlar normal molekulyar muhitidan uzilib, boshqa ketma-ketliklarning noto'g'ri nazorati ostida joylashtiriladi, bu esa ularning ifodalanishining o'zgarishiga olib keladi.

O'sish omillari yoki ularning retseptorlarini kodlaydigan genlar:

• PDGF: glioma (miya saratoni) bilan bog'liq trombotsitlar o'sish omilini kodlaydi;
  Erb-B: epidermal o'sish omili retseptorini kodlaydi. Glioblastoma (miya saratoni) va ko'krak saratoni bilan bog'liq;
• Erb-B2 HER-2 yoki neu deb ham ataladi: o'sish omili retseptorini kodlaydi. Ko'krak, tuprik bezlari va tuxumdon saratoni bilan bog'liq;
• RET: o'sish omili retseptorini kodlaydi. Qalqonsimon bez saratoni bilan bog'liq.

Rag'batlantirish yo'llarida sitoplazmatik releni kodlaydigan genlar:

• Ki-ras: o'pka, tuxumdon, yo'g'on ichak va oshqozon osti bezi saratoni bilan bog'liq;
• N-ras: leykemiya bilan bog'liq.

O'sishni rag'batlantiruvchi genlarni faollashtiradigan transkripsiya omillarini kodlovchi genlar:

• C-myc: leykemiya va ko'krak, oshqozon va o'pka saratoni bilan bog'liq;
• N-myc: neyroblastoma (asab hujayralari saratoni) va glioblastoma bilan bog'liq;
• L-myc: o'pka saratoni bilan bog'liq.

Boshqa molekulalarni kodlaydigan genlar:

• Hcl-2: odatda hujayra o'z joniga qasd qilishni bloklaydigan oqsilni kodlaydi. B limfotsitlarining limfomalari bilan bog'liq;
• Bel-1: PRAD1 deb ham ataladi. Cyclin DXNUMX kodlaydi, hujayra siklining soat faollashtiruvchisi. Ko'krak, bosh va bo'yin saratoni bilan bog'liq;
• MDM2: o'simtani bostiruvchi gen tomonidan ishlab chiqarilgan oqsil antagonistini kodlaydi.
• P53: sarkomalar (biriktiruvchi to'qima saratoni) va boshqa saratonlar bilan bog'liq.

Onkogen viruslar viruslar bo'lib, ular zararlangan hujayrani saratonga aylantirish qobiliyatiga ega. Saratonlarning 15% virusli etiologiyaga ega va bu virusli saratonlar dunyo bo'ylab yiliga taxminan 1.5 million yangi holatlar va har yili 900 o'limning sababi hisoblanadi.

Bilan bog'liq virusli saraton sog'liqni saqlash muammosi hisoblanadi:

• papillomavirus bachadon bo'yni saratonining deyarli 90% bilan bog'liq;
• Barcha gepatokarsinomalarning 75% gepatit B va C virusi bilan bog'liq.

Onkogen viruslarning beshta toifasi mavjud, ular RNK viruslari yoki DNK viruslari bo'ladimi.

RNK viruslari

• Retroviridae (HTVL-1) sizni T leykemiya xavfi ostida qoldiradi;
• Flaviviridae (gepatit C virusi) gepatotsellyulyar karsinoma xavfi ostida.

DNK viruslari

• Papovaviridae (papillomavirus 16 va 18) bachadon bo'yni saratoniga ta'sir qiladi;
• Herpesviridae (Esptein Barr virusi) B limfoma va karsinomaga ta'sir qiladi;
• Herpesviridae (inson gerpesvirusi 8) Kaposi kasalligi va limfomalarga ta'sir qiladi;
• Gepadnaviridae (gepatit B virusi) gepatotsellyulyar karsinomaga sezgir.