Muskarin (Muscarinum)
Bu Shmideberg tomonidan kashf etilgan eng zaharli alkaloidlardan biridir. U chivinli agarik Amanita muscaria yoki Agaricus Muscarius L. Hymenomycetes (Hymenomycetes) agarik oilasining pastki oilasidan topilgan. Shuningdek muskarin Boletus luridus va Amanita pantherina zamburug'larida va Inocybe qo'ziqorinida topilgan.
jismoniy xususiyatlar
Qo'ziqorinlardan olingan bu alkaloid qo'ziqorin yoki tabiiy muskarin deb ataladi va uning empirik formulasi C5H15NO8 bo'lib, tuzilish formulasi topilmagan. Tabiiy muskarin hidsiz va ta'msiz bo'lib, sulfat kislota ishtirokida quritilganda, asta-sekin kristall holatga o'tadigan kuchli ishqoriy reaktsiyaga ega siropli suyuqlikdir. Havoda alkaloid kristallari juda tez tarqaladi va muskarin siropsimon suyuqlikka qaytadi. Spirt va suvda yaxshi eriydi, xloroformda juda yomon, efirda butunlay erimaydi. Agar u 100 darajadan yuqori qizdirilsa, u yo'q qilinadi va unchalik sezilmaydigan tamaki hidi paydo bo'ladi. Qo'rg'oshin oksidi yoki gidroksidi bilan ishlov berib, qizdirilganda trimetilaminga aylanadi va sulfat yoki xlorid kislotasi bilan kristall tuzlar hosil qiladi. Muskarinning tuzilishi xolin (C5H15NO2) tuzilishiga o'xshash degan taxmin mavjud:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C - N
H3C / OH
Ammo Shmiedeberg va Xarnak tajribalari shuni ko'rsatadiki, xolindan sintetik ravishda olingan sun'iy alkaloid hayvonlarga tabiiydan farqli ravishda ta'sir qiladi. Ushbu tajribalar sun'iy va tabiiy muskarinlarning bir xil emasligini ko'rsatdi.
Tibbiyot uchun ahamiyati
Tabiiy qo'ziqorin alkaloidi ham, sintetik yo'l bilan olingan birikma ham hozirda terapevtik maqsadlarda qo'llanilmaydi, ammo ularning tibbiy ahamiyati juda yuqori. Ilgari epilepsiya va bezlarning onkologik jarayonlarini muskarin bilan davolashga urinishlar qilingan. Shuningdek, uni ko'z kasalliklarida va oshqozon yarasini davolashda qo'llash taklif qilindi. Ammo bu tajribalarning barchasi birikmaning toksikligi tufayli to'xtatildi.
lekin muskarin katta toksik, nazariy va farmakologik ahamiyatga ega. Periferik parasimpatik nervlarga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan parasempatik tropik zaharlar guruhiga kiradi, alkaloid esa asab tizimiga qat'iy selektiv ta'sir ko'rsatadi. Bu xususiyat uni elektr stimulyatsiyasi kabi tajribalarda yoki uning o'rniga ishlatilishi mumkin bo'lgan farmakologik vosita sifatida katta ahamiyatga ega qiladi.
Agar kichik dozalarda siz tabiiy ravishda kiritasiz muskarin hayvon tanasiga kirsa, keyin yurak faoliyatining sekinlashishi (salbiy inotrop va xronotrop ta'sir) mavjud va katta dozalarda birinchi navbatda sistolik qisqarishning sekinlashishi va zaiflashishiga olib keladi. Va keyin diastolik fazada to'liq yurak tutilishi sodir bo'ladi.
Tanadagi harakat
Turli olimlar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, muskarin nafas yo'llarining periferik asab tizimiga falaj ta'siriga ega, oshqozon va ichak mushaklarining qisqarishini kuchaytiradi va ichak harakati hatto qorin devori bo'shlig'i orqali ham ko'rinadi. . Agar muskarin katta dozada qo'llanilsa, u holda peristaltikaga qarshi turg'un harakatlar mavjud bo'lib, ular antiperistaltika bilan almashtiriladi, qusish va diareya boshlanadi. Muskarin bilan zaharlanishning aniq belgisi butun oshqozon yoki uning alohida bo'limlari qisqarishining spastik tabiati, keyin esa bo'shashishdir. Shmidebergning fikriga ko'ra, muskarin nafaqat bu organlarda joylashgan vagus nervlarining uchlariga ta'siri tufayli, balki Auerbach pleksusining ganglion hujayralariga ta'siri tufayli ichak va oshqozonga juda kuchli ta'sir ko'rsatadi. . Shuningdek, bu alkaloid boshqa silliq mushak organlarida, masalan, bachadon, taloq va siydik pufagida spastik qisqarishni keltirib chiqaradi. Qisqartirish ushbu organlarda joylashgan parasempatik nervlarning periferik retseptorlariga moddaning tirnash xususiyati beruvchi ta'siri natijasida, shuningdek, avtomatik nerv ganglion qurilmalariga ta'siri natijasida sodir bo'ladi. yurak. Muskarin ta'sirida ko'z qorachig'i juda torayadi, akkomodatsiya spazmi rivojlanadi. Bu ikki hodisa alkaloidning ìrísí pardasi aylana nervlarida va siliyer muskulda joylashgan okulomotor nervning parasimpatik tolalari retseptorlariga ta'siridan kelib chiqadi.
Shmideberg qo'ziqorinli muskarin, harakat nerv uchlarini falaj qiladigan sun'iy muskarindan farqli o'laroq, harakatlantiruvchi nervlarga ta'sir qilmasligini aniqladi. Bu keyinchalik Hans Meyer va Gonda tomonidan tasdiqlangan. Shunday qilib, kurarga o'xshash xususiyatlar xolindan olingan sintetik muskaringa xosdir.
Qo'ziqorinli muskarin oshqozon-ichak trakti bezlarini faollashtiradi, safro va oshqozon osti bezi shirasining sekretsiyasini rag'batlantiradi. Bundan tashqari, tupurik, terlash va lakrimatsiyani oshiradi. Muskarin ta'sirida tupurikning ajralishi uning periferik nerv uchlarini bezovta qilishi bilan izohlanadi (buni Shmideberg isbotlagan). Boshqa barcha bezlarning sekretsiyasi ularning skapula nervlariga muskarinning tirnash xususiyati ta'sirida kuchayadi. Bunday holda, muskarin ta'sirining maqsadi periferik asab tugunlari hisoblanadi.
Muskarinning to'g'ridan-to'g'ri antagonisti atropin bo'lib, u parasempatik nervlarning uchlarini falaj qilib, muskarin ta'sirini bloklaydi. Bu muskarin har qanday parasempatik nervlarning periferik retseptorlariga tirnash xususiyati beruvchi ta'sir ko'rsatadigan hollarda namoyon bo'ladi. Shu sababli, atropin yurakning diastolik to'xtashini va muskarin tomonidan qo'zg'atilgan yurak tezligining sekinlashishini tezda yo'q qiladi. Atropin shuningdek, oshqozon va ichakning peristaltikasini, antiperistaltikasini va spazmlarini, akkomodatsiya spazmini va ko'z qorachig'ining qisqarishini, qovuq qisqarishini, shuningdek, turli bezlarning (ter, so'lak va boshqalar) sekretor funktsiyasini kuchaytiradi. Atropin sulfat muskaringa nisbatan kam miqdorda (0,001-0,1 mg) antagonistik ta'sir ko'rsatadi. Muskarin, shuningdek, atropinning qurbaqaning yuragi, ko'zlari, pastki jag' osti bezlari va ter bezlariga ta'sirini to'xtatadi. Shuning uchun muskarin va atropin o'zaro antagonistlar degan fikr mavjud. Ammo shu bilan birga, atropin ta'sirini to'xtatish uchun juda ko'p muskarin talab qilinadi (7 g gacha). Shu munosabat bilan, muskarinning atropinga o'ziga xos ta'siri borligini aytish qiyin va ko'plab farmakologlar bu ikki birikmaning ikki tomonlama antagonizmi masalasi haligacha hal etilmagan degan fikrda.
Shuningdek, muskarin antagonistlari orasida akonitin, giossiyamin, veratrin, skopolamin, fizostigmin, digitalin, delfiniy, kamfora, helleborin, xloralgidrat, adrenalin mavjud. Tsondek tomonidan taqdim etilgan qiziqarli faktlar mavjudki, kaltsiy xlorid ham muskaringa antagonistik ta'sir ko'rsatadi.
Turli hayvonlarning muskaringa sezgirligi juda katta farq qilishi mumkin. Shunday qilib, mushuk bir necha soatdan keyin 4 mg dozada va 12-10 daqiqadan so'ng 15 mg dozada muskarinni teri ostiga yuborishdan o'ladi. Itlar alkaloidning yuqori dozalariga toqat qiladilar. Odamlar bu moddaga juda sezgir. Shmideberg va Koppe o'zlari ustida tajriba o'tkazdilar va 3 mg dozada muskarinni yuborish allaqachon zaharlanishni keltirib chiqarishini aniqladilar, bu juda kuchli tupurik, boshga qon oqishi, bosh aylanishi, zaiflik, terining qizarishi, ko'ngil aynishi va o'tkirligi bilan namoyon bo'ladi. qorin bo'shlig'idagi og'riqlar, taxikardiya, umidsizlik ko'rish va akkomodatsiya spazmi. Bundan tashqari, yuzda terlash kuchayadi va tananing boshqa qismlarida biroz kamroq.
Zaharlanish surati
Qo'ziqorin bilan zaharlanish holatida rasm muskarin bilan zaharlanishning tavsifiga o'xshash bo'lishi mumkin, ammo odatda u chivin agarikida turli xil zaharli atropinga o'xshash moddalar va boshqa birikmalar mavjud bo'lib, ular bir tomondan markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi. asab tizimi va boshqa tomondan, muskarin ta'sirini to'xtatish . Shuning uchun zaharlanish oshqozon va ichakning alomatlari (ko'ngil aynishi, qusish, og'riq, diareya) yoki butunlay boshqa alomatlar bilan tavsiflanishi mumkin, masalan, deliryum va kuchli hayajon, bosh aylanishi, hamma narsani yo'q qilish istagi bilan birga keladigan mastlik holati. atrofida, harakat qilish zarurati. Keyin butun tanada titroq paydo bo'ladi, epileptiform va tetanik konvulsiyalar paydo bo'ladi, ko'z qorachig'i kengayadi, tez pulslar kamroq bo'ladi, nafas olish buziladi, tartibsiz bo'ladi, tana harorati keskin pasayadi va kollaps holati rivojlanadi. Bunday holatda o'lim ikki yoki uch kun ichida sodir bo'ladi. Tiklanish holatida odam juda sekin tiklanadi, qonda giperleykotsitoz holati kuzatiladi va qonning o'zi juda yomon koagulyatsiyalanadi. Ammo hozirgi kunga qadar qonning o'zgarishi to'g'risida ishonchli va to'liq tasdiqlangan ma'lumotlar yo'q, xuddi zaharlanish paytida patologik o'zgarishlar haqida ma'lumot yo'q.
Birinchi yordam
Avvalo, qo'ziqorin bilan zaharlanganda, oshqozon va ichakdan tarkibni olib tashlash kerak. Buning uchun qusish, oshqozonni zond bilan yuvish va ichaklarni ho'qna bilan yuvish kerak. Ichkarida katta dozalarda ular kastor yog'ini ichishadi. Agar muskaringa xos bo'lgan zaharlanish belgilari ustunlik qilsa, u holda atropin teri ostiga yuboriladi. Agar zaharlanish asosan atropinga o'xshash moddalar ta'sirida rivojlansa, u holda atropinni antidot sifatida ishlatish mumkin emas.
Xolindan olingan sun'iy muskarin eng ko'p o'rganilgan. Boshqa sun'iy muskarinlar haqida juda kam narsa ma'lum. Anhidromuskarin ter va tupurik sekretsiyasini oshiradi, ko'z va yurakka ta'sir qilmaydi. Nafas olish falaji tufayli o'limga olib keladi. Isomuskarin yurakni to'xtatishga olib kelmaydi, ammo yurak tezligini sekinlashtiradi, bu atropin bilan qaytarilishi mumkin. Qushlarda ko'z qorachig'ining qisqarishiga olib keladi, sutemizuvchilarda esa harakat nervlariga shifobaxsh ta'sir ko'rsatadi va bezlarning sekretor funktsiyasini kuchaytiradi, ko'z va ichaklarga ta'sir qilmaydi, balki qon bosimini oshiradi. Ptomatomuskarin xolinemuskaringa o'xshash ta'sirga ega, bu ularning kimyoviy tuzilishga o'xshashligini ko'rsatadi. Uromuskarinlarning farmakologik ta'siri hali o'rganilmagan. Karnomoskarinning farmakologik ta'siri haqida ham shunday deyish mumkin.